Apuntes generados por IA
Puntos de control mitóticos — apuntes completos de clase
Fuente: Biología celular · Clase 12 · Presentación de 42 diapositivas · Prof. Bio101 · material de clase
Por qué importan los puntos de control
Slides- Función: los puntos de control detienen el ciclo celular si algo está mal — daño en ADN, replicación incompleta o cromosomas no unidos.
- Mecanismo de paro: los puntos de control generan señales STOP que bloquean la actividad ciclina-CDK en transiciones clave.
- Modo de falla 1: saltar G1/S → la célula se divide con ADN dañado → las células hijas heredan mutaciones.
- Modo de falla 2: saltar el ensamblaje del huso → segregación cromosómica desigual → aneuploidía.
- Relevancia para cáncer: 60% de los cánceres humanos tienen p53 defectuoso — el regulador maestro.
Maquinaria reguladora
Slides- Ciclinas: subunidades reguladoras cuya concentración sube y baja con las fases — ciclinas D, E, A, B controlan transiciones específicas.
- CDKs: quinasas dependientes de ciclina — subunidades catalíticas, SIEMPRE presentes pero solo activas al unirse a ciclina.
- Complejo ciclina-CDK: fosforila dianas para avanzar el ciclo celular; se opone a inhibidores de CDK (CKIs).
- MPF (factor promotor de fase M): ciclina B + Cdk1 — su activación desencadena la mitosis.
Punto de control G1/S
Slides- Ubicación: G1 tardía, antes del compromiso con la replicación de ADN — también llamado 'punto de restricción'.
- Chequeo de daño en ADN: p53 activado por quinasa ATM → induce p21 (CKI) → bloquea ciclina E-CDK2 → no hay entrada a fase S.
- Chequeo de factor de crecimiento: sin señales de mitógenos, ciclina D no se acumula → Rb sigue activo → E2F bloqueado.
- Interruptor Rb / E2F: Rb activo (hipofosforilado) une E2F; ciclina D-CDK4/6 fosforila Rb → libera E2F → genes de fase S transcritos.
- Relevancia para cáncer: pérdida de p53, Rb o p16 quita este freno — presente en la mayoría de tumores.
Punto de control G2/M
Slides- Qué verifica: replicación de ADN COMPLETA y sin daño residual antes de la mitosis.
- Proteínas sensoras: ATM (roturas de doble cadena) y ATR (cadena simple/horquillas detenidas) detectan problemas.
- Mecanismo de freno: quinasas Chk1/2 inactivan Cdc25 → no puede desfosforilar Cdk1 → MPF se mantiene apagado.
- Disparador para entrar a M: Cdc25 desfosforila Cdk1 (socio de ciclina B) → MPF activo → comienza la mitosis.
Punto de control de ensamblaje del huso (SAC)
Slides- Cuándo: metafase — la anafase NO procede hasta que TODOS los cromosomas estén biorientados en el huso.
- Sensores: MAD1, MAD2, BUB1, BUB3, BUBR1 en cinetocoros no unidos producen una señal de 'espera'.
- Diana: MAD2 secuestra Cdc20 → impide activación de APC/C → securina sobrevive → cohesina intacta → sin separación.
- Disparador de anafase: cuando todos los cinetocoros están bien unidos, desaparece la señal de espera → APC/C-Cdc20 se activa → securina destruida → separasa corta cohesina → hermanas se separan.
p53 — el regulador maestro
Slides- Roles: sensor de daño en ADN, factor de transcripción, guardián maestro de todas las respuestas de punto de control.
- Dianas: induce p21 (CKI), GADD45 (reparación de ADN), Bax (apoptosis), MDM2 (su propia retroalimentación negativa).
- Decisión: daño bajo → reparar; daño alto → apoptosis. Los niveles de p53 determinan la elección.
- Frecuencia tumoral: TP53 está mutado en ~50% de todos los cánceres — el gen más mutado en cáncer humano.
Consecuencias de falla
Slides- Aneuploidía: número incorrecto de cromosomas → síndrome de Down (trisomía 21), muchos cánceres.
- Apoptosis: muerte celular controlada — respuesta de último recurso del punto de control cuando falla la reparación.
- Inestabilidad genómica: pérdida del punto de control → mutaciones acumuladas → carcinogénesis multipaso.
- Respuesta a fármaco: tumores con p53 intacto responden mejor a quimio; tumores p53-nulos son resistentes.
Conexión con cáncer (foco del parcial)
Slides- Síndrome de Li-Fraumeni: mutación germinal TP53 → 80%+ de riesgo de cáncer a los 70 años.
- Cáncer cervical: proteína HPV E6 degrada p53 → pérdida de punto de control → motor del carcinoma cervical.
- Mecanismo Taxol: estabiliza microtúbulos → activación permanente del SAC → apoptosis. Diana directa del SAC.
- Tip para parcial: Prof. avisó: 'esperen una pregunta sobre punto de control relacionada con cáncer en el examen.'
